新生儿溶血病要执行新生儿常规护理，严格执行消毒隔离制度。针对病因的护理，预防核黄疸的发生：实施光照疗法和换血疗法，并做好相应护理；纠正酸中毒，以利于胆红素和白蛋白的结合，减少胆红素脑病的发生；合理安排补液计划，根据不同补液内容调节相应的滴速，切忌快速输入高渗性兕物，以免血脑屏障暂时开放，使已与白蛋白联结的胆红素也进入脑组织。合理喂养：黄疸期间常表现为吸吮无力，纳差，应耐心喂养，按需调整喂养方式如少量多次、间歇喂养等，保证奶量摄入。
还要注意病情观察：注意皮肤粘膜、巩膜的色泽，监测胆红素；注意神经系统的表现，如患儿出现拒食、嗜睡、肌张力减退等胆红素脑病的早期表现，立即通知医生，做好抢救准备；观察大小便次数、量及性质，如出现胎粪延迟排出，应予灌肠处理，促进粪便及胆红素排出。健康教育：使家长了解病情，取得家长配合；发生胆红素脑病者，注意后遗症的出现，给予康复治疗和护理。
新生儿黄疸多在出生后24或48小时内出现，血清胆红素水平在短时间内快速上升。Rh溶血可有严重贫血，伴有肝脾大，严重者可出现心力衰竭。ABO溶血大约有1/3出现贫血。严重高胆红素血症可导致急性胆红素脑病，进而形成核黄疸。表现为手足徐动、智力及运动发育障碍等。